Home » TWEETANDIGE KATTENSTAART

Achyranthes bidentata Blume, beter bekend als ossenknie, is een soort bloeiende plant uit de amarantfamilie, Amaranthaceae. De plant is inheems in Azië, van India en Ceylon oostwaarts tot China, Nepal, Japan, Indonesië en de Salomonseilanden; ook in oost- en west-tropisch Afrika. Het is de bron van het Chinese kruidengeneesmiddel huái niú xī. Twee-tandige kafbloem, Ossenknie, Varkensknie en Nui Xi zijn enkele van de bekende volksnamen van de plant. In Nepal wordt het wortelsap gebruikt tegen kiespijn. De zaden worden gebruikt als vervanger van graankorrels in jaren van hongersnood. In Mizoram, India, wordt de plant uitwendig gebruikt voor de behandeling van bloedzuigersbeten en in een afkooksel als diureticum.
Beschrijving van de plant
Ossenknie is een rechtopstaand of wijd vertakt kruid dat normaal zo'n 70-120 cm hoog wordt. De plant groeit in de Western Ghats, vochtige loofbossen, altijd groene bossen, bosranden, de flanken van beken en struikgewas, vochtige schaduwrijke plaatsen en te midden van struikgewas. De langwerpige wortels hebben een doorsnede van ongeveer 0,6 cm tot 1 cm en de kleur van hun huid is aards geel. De stengel is groen of paars getint, hoekig of vierhoekig, samengeperst of wijdbeens behaard of bijna kaal tot matig (zelden dichter) behaard, de knopen zijn vaak sterk geslonken als ze droog zijn.

Ossenknie feiten
Naam Ossenknie
Wetenschappelijke naam Achyranthes bidentata
Inheems Azië van India en Ceylon oostwaarts tot China, Japan, Indonesië en de Salomonseilanden; ook in oost- en west-tropisch Afrika
Gebruikelijke namen Tweeklauwige kafbloem, Ossenknie, Varkensknie, Nui Xi
Naam in andere talen Assamees: Apamarga
Chinees: Niu xi (牛膝), Huai Nui Xi
Engels: Varkensknie, ossenknie,
Fins: Kiinantähkähäntä
Hindi: Putkanda, Chirchira, onga
Japans: Inokodzuchi (イノコヅチ), hinata-inokozuchi (ヒナタイノコズチ), maruba-inokozuchi (マルバイノコズチ), suberi-hiyu (スベリヒユ),
Kannada: Kaadu uttharaani
Koreaans: Soemuleup (쇠무릎), teol soe mu reup (털쇠무릎)
Malayalam: Nayaruvichedi,Cherukadaladi, perumkadalaadi (പെരുംകടലാടി)
Mizo: Vangvattur, Vangvathlo
Nepalees: Datiwan (दतिवन्), ratoapamarga (रातो अपमार्ग)
Sanskriet: Apamarga
Zweeds: Oxknä
Tamil: nayuruvi (நாயுருவி), Sigappu Nayurivi
Thais: H̄̀wy h̄ngū̀c̄hik (ห่วยหงู่ฉิก)
Vietnamees: Ngưu tất
Groeiwijze van de plant Rechtopstaand of woekerend veel vertakt kruid
Groeiklimaat Westelijke ghats, vochtige loofbossen, altijd groene bossen, bosranden, de flanken van beken en struikgewas, vochtige schaduwrijke plaatsen en tussen struikgewas
Plantgrootte 70-120 cm hoog
Wortel Langwerpige wortels met een doorsnede van ongeveer 0,6 cm tot 1 cm en een aardgele huidskleur
Stengel Groen of paars getint, hoekig of vierhoekig, aanliggend of verspreid behaard, of bijna kaal tot matig (zelden dichter) behaard; de knopen zijn vaak sterk ingekrompen als ze droog zijn.
Blad Het blad is elliptisch-lancetvormig of elliptisch en meet tussen 2 cm en 10 cm in lengte en ongeveer 1 cm tot 5 cm in breedte.
Bloeitijd augustus tot september
De schutbladeren zijn smal lancetvormig, bruinachtig-membraneus, 3-5 mm, onbehaard. De schutbladeren zijn 3,5-5,5 mm
Vruchtvorm en -grootte Achene 3 mm lang en 1,5 mm, glad, cilindrisch, in de lengte gestreept
Vruchtkleur Roodachtig-bruin
Gebruikte plantendelen Bladeren, zaden, stengels, wortels
Zaden Zaden lichtbruin, langwerpig, 1 mm lang
Smaak Bitter, Zuur
Seizoen September tot oktober
Bladeren
De bladstelen zijn tussen de 5 mm en 22 mm groot. Het blad is elliptisch-lancetvormig of elliptisch en meet tussen 2 cm en 10 cm in lengte en ongeveer 1 cm tot 5 cm in breedte. De bladen zijn aan de apex stekelig, terwijl ze aan de basis kegelvormig of breed kegelvormig zijn. Een hoofdrand loopt door de lengte van het blad, dat aan de zijkanten behaard is. De aar van de plant is zowel axillair als apicaal.

Bloemen
De bloeiwijzen zijn eerst dicht, later slap en tot 20 cm lang, maar meestal tot de helft. De bloeistengel is 1-4 cm. De schutbladen zijn smal lancetvormig, bruinachtig-membraneus, 3-5 mm, onbehaard. De schutbladeren zijn 3,5-5,5 mm. De kroonbladen zijn 5, 4-7 mm, de buitenste het langst, alle smal lansvormig, zeer scherp, met een duidelijke middennerf en 2 onduidelijke of duidelijke laterale zenuwen, smal bleekgerand. De bloei vindt normaal plaats van augustus tot september.

Vruchten
Vruchtbare bloemen worden gevolgd door dopvruchten die 3 mm lang en 1,5 mm breed zijn, glad, cilindrisch, in de lengte gestreept en roodachtig bruin. De zaden zijn lichtbruin, langwerpig en 1 mm lang.

In de traditionele Chinese geneeskunde wordt niu xi verondersteld de bloedstroom te revitaliseren. Het wordt gebruikt om de menstruatie te stimuleren wanneer de menstruatie uitblijft of licht is. Het kruid wordt ook aanbevolen om menstruatiepijn te verlichten. Het wordt gebruikt om pijn in de onderrug te verlichten, vooral wanneer het ongemak te wijten is aan nierstenen. Het kruid wordt ook gebruikt voor de behandeling van kankerpijn, kiespijn, bloedend tandvlees en neusbloedingen.

Traditioneel gebruik en voordelen van Ox Knee
Wortels, bladeren en stengels worden veelvuldig gebruikt in de Chinese kruidengeneeskunde.
De wortels zijn anodyne, ontstekingsremmend, reumatisch, bitter, digestief, diuretisch, emmenogoog en vasodilatator.
Ze werken vooral in op de onderste helft van het lichaam en worden gebruikt bij de behandeling van pijnlijke rug en knieën en asthenie van de onderste ledematen.
Onderzoek beveelt aan dat ze vergroting van de baarmoederhals kunnen veroorzaken en dit kruid mag dus niet worden gebruikt als men zwanger is.
Het kruid wordt inwendig genomen om hypertensie, rugpijn, urine in het bloed, menstruatiepijn, bloedingen enz. te behandelen.
Het verlaagt het cholesterolgehalte in het bloed en wordt daarom gebruikt bij de behandeling van atherosclerose.
Wortelsap wordt in Nepal gebruikt bij de behandeling van kiespijn.
Sap wordt ook gebruikt bij de behandeling van indigestie en wordt beschouwd als een goede behandeling voor astma.
De stengel van de plant wordt gebruikt als een tandenborstel die goed zou zijn voor het gebit en ook een behandeling is voor pyorrhea.
De plant kan vers of gedroogd worden gebruikt.
Bladeren en stengels worden in de zomer verzameld en meestal geplet voor hun sap of gebruikt in tincturen.
De wortels worden in de herfst of winter geoogst van 1 of 2 jaar oude planten en meestal gedroogd en tot poeder vermalen of in afkooksels gebruikt.
De plant wordt uitwendig gebruikt bij de behandeling van bloedzuigerbeten in Mizoram, India en in een afkooksel als diureticum.
Het zuivert pus en reguleert de waterstofwisseling.
Het breekt bloedstagnatie af, deblokkeert de menstruatie, en leidt het bloed naar beneden om amenorroe te behandelen.
Het versterkt pezen en botten en is goed voor de gewrichten.
In de Indiase deelstaat Mizoram wordt dit kruid uitwendig toegepast om bloedzuigerbeten te genezen.
Een aftreksel van het kruid wordt oraal ingenomen in de vorm van een diureticum.
Het kruid wordt ook vaak aanbevolen voor de behandeling van gynaecologische aandoeningen zoals leukorroe, emmeniopathie en verschillende prenatale en postpartum aandoeningen.
Het wordt ook inwendig genomen voor de behandeling van hoge bloeddruk, urine in het bloed, bloedingen, menstruatiepijn en verschillende andere aandoeningen.
Bij inwendig gebruik helpt dit kruid ook om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen en daarom wordt het vaak gebruikt voor de behandeling van atherosclerose.
Wortelsap wordt ook inwendig genomen om indigestie te behandelen.
Men gelooft dat de wortel ook effectief is bij de behandeling van astma.
Het bevordert de menstruatie en reguleert ook de menstruatie.
Wortelextract stimuleert het samentrekken van de baarmoeder bij zwangere vrouwen om de bevalling te vergemakkelijken.
Het voorkomt pijnlijk urineren.
Het stopt het sijpelen van bloed door de neus.
Deze wortel kan helpen bij de behandeling van atherosclerose.
Extract van de wortel is ook nuttig bij de behandeling van slecht zicht, neusbloedingen, hoofdpijn, tandpijn en zwakte en bloedingen in het tandvlees.
Wortelextract verlaagt de bloedsuikerspiegel.
Het regelt het metabolisme van water in het lichaam.
U kunt het wortelextract gebruiken om pusvorming overal in het lichaam op te ruimen.
Wortelextract is nuttig bij het verbeteren van een vergrote prostaat of een beschadigde prostaat.
Methonolisch extract van de wortel heeft kankerwerende eigenschappen.

Een overblijvend stijf rechtopstaand kruid, 1-5 voet hoog met enkelvoudige elliptische bladeren, enkele groene tot roze eivormige bloem, kleine vruchten (2,5-3mm) gevonden in heel India, Afrika, Azië en Zuid-Amerika, over het algemeen in warme klimaten. Het is een algemeen onkruid dat men langs de kant van de weg en op braakliggende terreinen aantreft. [5]

Achyranthes aspera is een kleine, sterk vertakte, eenhuizige overblijvende substruik tot 0,8-1 x 0,8m. Wortelstok kloek, houtig. Stengels aanvankelijk enigszins sappig, geribd, met de leeftijd houtachtig aan de basis, dicht bedekt met velutineuze, samengeklitte haren. Bladeren tegenoverstaand, dicht gegroepeerd naar de uiteinden van de takken toe 45-50 x 25-30mm, spreidend tot gebogen, meestal breed eirond, eirond-bolvormig of elliptisch; apex stomp tot abrupt subacuut, soms zeer kort toegespitst; basis verzwakt; lamina enigszins vlezig, paarsgrijs, nerven vaak paars, abaxiale en adaxiale oppervlakken zijdeachtig rietachtig, marges gekarteld tot gekarteld. Petiolen 5-10 mm lang, roze, vlezig, velutineus, basale abscissiezone aanwezig. Bloeiwijze een eindstandige, rechtopstaande aar, 150-200 mm lang; steel 15 mm lang, vlezig, wit-viltig; bladsteel vlezig, wit-viltig tot paars-viltig; bloemen biseksueel, terugvallend, sessiel, ongeveer 180-200 per aar, aanvankelijk met 10 mm tussenruimte langs de steel, snel afnemend tot minder dan 1 mm tussenruimte naar de bloeiwijze-apex toe. [6]

Het schutblad persistent aan de rachis, eirond tot lancetvormig 3-3,5 x 0,5-1mm, sterk retrorescent, kraakhelder, zwak gekield alleen nabij de apex, bleekwit, randen gaaf, apex scherp, soms met een kleine, 0,1-0,2mm lange bleekgele mucro. Schutbladen 2; absciserend bij de verouderende bloemen; breed eirond, 0,2-1mm lang, kelkachtig hyalien, glanzend, bleek karamel; randen gaaf; sterk gekield, kiel glanzend, karamelbruin, tot ver buiten het schutblad reikend als een verharde, gekanaliseerde, sterk teruggebogen, valcate stekel van 4-5mm lang. Perianthsegmenten (kelkbladen) 5, lancetvormig, centrale deel bleek caramelbruin maar duidelijk roze getint, randen bleekgeel of gebroken wit ondoorzichtig, hyalien; segmenten subgelijk, 4,5-6mm, gekanaliseerd. Meeldraden 4, connaat aan basis, de filamenten 0,5-1mm, afwisselend met 4 smal spathulate, 0,4 x 0,6mm, wit-hyalijn, petaloïde, fimbriate-gerande pseudostaminodes; helmknoppen 0,4-0,6mm, geel, biloculair, dehiscent via longitudinale spleten; pollen geel. Stijl 0,6-1mm, roze tot licht oranje, voortkomend uit een vlezige papillate stijlbasis 0,8mm diametraal; stempel bruin, afgeknot. Meeldraad 2-2,5mm lang, donkerbruin, turbinaat, hartvormig, bekroond door de droge, ietwat houterige stijlbasis. Zaad 1,2-1,8 x 0,9-1,2mm, eirond tot ellipsoid, donker kastanjebruin. [6]

 

Chemische bestanddelen

A. aspera bevat een in water oplosbare base, betaïne; een in chloroform oplosbare base die een mengsel was van twee ongekarakteriseerde alkaloïden. Het ethanolextract bevatte alkaloïden en saponinen, maar was verstoken van flavonoïden en tanninen. De scheut bevatte een alifatisch dihydroxyketon, 36,47-dihydroxyhenpentacontan-4-on; tritriacontanol; een essentiële olie; een lange keten alcohol, 17-pentatriacontanol; 27-cyclohexylheptacosan-7-ol; 16-hydroxy-26-methylheptacosan-2-on; 4-methylheptatriacont-1-en-10-ol en tetracontanol-2. Ecdysteron werd aangetroffen in de zaden, de stengel, de bladeren en de wortel. Pentatriacontan, 6-pentatriacontanone, hexatriacontane en triacontane werden geïsoleerd uit het chloroform extract van de stengel. Flavonoïden en alkaloïden werden gevonden in de bloeiwijze. [5]

De zaden bevatten eiwitten met een calorische waarde van 3,92/g, vergelijkbaar met Bengaals gram wat betreft aminozuurgehaltes van leucine, isoleucine, fenylalanine en valine, terwijl de tryptofaan- en zwavelaminozuurgehaltes (methionine en cystine) hoger waren dan in de meeste peulvruchten. De zaden hadden een tekort aan arginine, lysine en threonine in vergelijking met eiwitten uit hele eieren. [5] Een saponine, oleanolzuur-oligosaccharide werd gevonden in ontvette zaden met een suikergedeelte bestaande uit glucose, galactose, xylose en rhamnose. Twee op oleanolzuur gebaseerde saponinen, a-L-rhamnopyranosyl (1→4)-b-D-glucopyranosyl (1→4)-b-Dglucuronopyranosyl (1→3)-oleanolzuur en b-D-galactoyranosyl (1→28) ester saponine werden in de zaden gevonden. De genine was oleanolzuur. Deze zaden bevatten hexatriacontane, 10-octacosanone en 10-triacosanone en 4-triacontanone. De onrijpe vrucht bevat saponinen die werden geïdentificeerd als b-D-glucopyranosyl-ester van a-L-rhamnopyranosyl (1→4)-b-D-glucuronopyranosyl (1→3)-oleanolzuur en b-D-glucopyranosyl-ester van a-L-rhamnopyranosyl (1→4)-b-D-glucuronopyranosyl (1→3)-oleanolzuur, oleanolzuur en aminozuren. [5],[7] De onrijpe zaden bevatten oleanolzuur, op oleanolzuur gebaseerde saponinen en aminozuren. [7]

De wortel bevat oleanolzuur als aglycoon van de saponine, alkaloïden maar geen flavonoïden. Evenzo zijn de scheuten verstoken van flavonoïden maar bevatten saponinen en alkaloïden. Anderen vonden alkaloïden in de wortels maar geen saponine en tannines, terwijl een voorstudie aantoonde dat de wortels alkaloïden, flavonoïden, saponines, steroïden en terpenoïden bevatten maar geen glycosiden. b-Sitosterol werd geïsoleerd uit de wortel. [5]

De saponinen uit het MeOH-extract van de bovengrondse delen van A. aspera zijn b-D-glucopyranosyl 3b-[O-a-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-O-b-D-glucopyranuronosyloxy]machaerinaat, b-D-glucopyranosyl 3b-[O-b-D-galactopyranosyl-(1→2)-O-a-D-glucopyranuronosyloxy]machaerinaat, b-D -glucopyranosyl 3b [O-a-l-rhamnopyranosyl-(1→3)-O-b-D-glucopyranuronosyloxy]oleanolaat, b-D -glucopyranosyl 3-b-[O-b-D -galactopyranosyl-(1→2) -b-D-d-glucopyranuronosyloxy]oleanolaat, b-D -glucopyranosyl 3b-[O-b-D -glucopyranuronosyloxy] oleanolaat. Machaerinezuur is 3b,21b-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid terwijl oleanolzuur 3b-hydroxyolean-12-en-28-oic acid is. [3]

De wortels bevatten ecdysteron en oleanolzuur, terwijl de bladeren en stengels ook ecdysteron bevatten. De bladeren en wortels bevatten alkaloïden van het type betaïne of betalaïne, terwijl uit de scheuten een alifatisch dihydroxyketon (36,47-dihydroxyhenpentacontan-4-one) werd geïsoleerd. [7] Het gehalte aan oleanolzuur in de wortel van A. aspera werd vastgesteld op 0,054%, bepaald met TLC-scanning met dubbele golflengte. [8]

A. aspera poeder bevatte hoge gehalten aan mangaan, magnesium, zink, calcium en fosfor in vergelijking met die van gewone groenten en planten. [4]

Traditioneel gebruik:

A. aspera gebruikt in de Chinese volksgeneeskunde als koortswerend middel, ontstekingsremmer, diureticum en voor de behandeling van constipatie, koorts (vooral malariakoorts), bronchitis, verstuikingen, dysenterie, astma, hypertensie, diabetes en als wondverband. [3],[5],[7],[9],[10] De gehele plant wordt gebruikt bij de behandeling van diabetes en als bloedzuiveraar. [4] Het extract dat verkregen wordt door A. aspera materiaal te koken, wordt door de Masai van de Sekenani vallei, Kenia, gebruikt om malaria te behandelen. [11]

De wortels worden gebruikt bij infantiele diarree en verkoudheid. [5],[10] De droge bladeren worden verpoederd en met honing vermengd voor gebruik in de vroege stadia van astma, terwijl de zaden als braakmiddel worden gebruikt. [5],[7] De zaden, bladeren en twijgen worden gebruikt voor de behandeling van nierwaterzucht en bronchiale ziekten. [4] De Chakma-gemeenschap in Arunachal Pradesh, India gebruikt A. aspera voor de behandeling van urinewegaandoeningen. [12]

Het is een vruchtbaarheidswerend kruid in Ethiopië, waar de extracten van het blad, de wortel en het zaad worden gebruikt voor vruchtbaarheidsbevorderende effecten, voor het vasthouden van de placenta en bij bloedingen na de bevalling. [2] In India wordt het gebruikt als abortivivum en voor anticonceptie, naast de behandeling van nierwaterzucht, bronchiale aandoeningen en lepra. Op het platteland van Indonesië wordt het geëxtraheerde bladsap gebruikt om de periode tussen geboorten te verlengen, terwijl het zwangere moeders verboden wordt het sap in te nemen. [13] A. aspera wordt door Latijns-Amerikaanse en Caraïbische vrouwen gebruikt tegen menstruatiepijn en ongespecificeerde vrouwenklachten. Het kreeg een niveau 3 validiteit op basis van de vervulling van het volgende criterium: "Indien naast de etnobotanische gegevens ook fytochemische of farmacologische informatie het gebruik in Trinidad valideert, kan A. aspera een fysiologische werking op de patiënt uitoefenen en is de kans groter dat het werkzaam is dan die van het laagste validiteitsniveau". [1] In Trinidad wordt A. aspera gebruikt voor geslachtsziekten, terwijl het in Nepal wordt gebruikt om de baring te vergemakkelijken. [1]

A. aspera wordt ook verondersteld een stimulerende, adstringerende, diuretische, antiperiodieke en purgatieve werking te hebben. [5],[14] Het wordt ook gebruikt als een antiarthritisch, oestrogeen, antileprotisch, krampstillend, antibacterieel en antiviraal middel, voor de behandeling van astmatische hoest, slangenbeten, hydrofobie, urinestenen, hondsdolheid, influenza, aambeien, nierwaterzucht, gonorroe en buikpijn. [5]

Een pasta van de bladeren wordt plaatselijk aangebracht om snijwonden en wonden te behandelen. [15] De verse bladeren worden gekauwd om herpes zoster te behandelen. [16] Van de fijngestampte bladeren worden pillen (1-2 g elk) gemaakt, die tweemaal daags op steenpuisten worden aangebracht tot ze genezen zijn. [12] De bevolking van de kuststreken van Kaap Comorin, India, gebruikt de plant om brandwonden aan de ogen te behandelen [12] De hele plant wordt gedroogd en tot as verbrand, die vervolgens met keukenzout wordt vermengd en op het tandvlees en de tanden wordt gemasseerd om kiespijn te verlichten, terwijl de stengel als tandenborstel wordt gebruikt. [17]

Voor diergeneeskundige doeleinden worden de geplette bladeren gebruikt als een verband om de bloedstolling te bevorderen. [16]

Preklinische gegevens
Farmacologie

Effecten op de activiteit van schildklierhormonen

Het extract van de bladeren in een dosis van 200 mg/kg lichaamsgewicht, overeenkomend met 3 g/kg lichaamsgewicht droog poeder, dagelijks toegediend via orale toediening (p.o.) gedurende 7 dagen, veroorzaakte een significante verhoging van de serum T3 en T4 concentraties en de T3:T4 ratio bij mannelijke ratten. [14] Deze ratten vertoonden ook significante verhogingen van hun lichaamsgewicht, leverproteïnegehalte en serumglucosespiegels in vergelijking met onbehandelde ratten.

Vruchtbaarheidsremmende activiteit

Het methanolische extract van A. aspera bladeren (3 en 5,5 g/kg lichaamsgewicht, p.o.) toonde een antivruchtbaarheidsactiviteit, waarbij de hogere dosis de overleving van de foetussen van ratten aanzienlijk verminderde. Een lagere dosis van het methanolische extract van het blad (1 g/kg) deed het natte gewicht van de baarmoeder van bilateraal geovariectomiseerde vrouwelijke ratten en het natte gewicht van de hypofyse van vrouwelijke ratten aanzienlijk toenemen, hoewel de serumconcentraties van oestradiol en progesteron onaangetast bleven. [2] De n-butanolfractie van de bovengrondse delen van A. aspera (dosis 75 mg/kg, p.o.) verhinderde zwangerschap bij volwassen vrouwelijke ratten bij toediening op dag 1-5 post-coitum. [18] Bij de anticonceptiedosis vertoonde het extract een krachtige oestrogene activiteit bij onrijpe vrouwelijke ratten met ovariectomie, waarbij een gewichtstoename van 100% van de baarmoeder werd waargenomen bij 1/15e van deze dosis. Op basis hiervan werd de oestrogene werking van het extract berekend op 1/2750e van die van ethinyl-oestradiol. Het extract (tot een dosis van 300 mg/kg) was onwerkzaam bij hamsters. [18] Bovendien werd er geen vruchtbaarheidsremmende activiteit waargenomen bij ratten of hamsters die het waterige extract van de bovengrondse delen toegediend kregen. [5]

De eenmalige doses van het geëxtraheerde bladsap (3,10, 30 & 50%) werden toegediend aan vrouwelijke muizen op 0, 24, 36 en 48 uur na het verschijnen van vaginale plugs, terwijl de controles normale zoutoplossing kregen. Het bladsap veroorzaakte een dosis-afhankelijke vermindering van het totale aantal zygoten vanaf de dosis van 10%, terwijl 100% remming werd opgewekt door de hogere doses (30 en 50%). Evenzo werd een toename van afwijkingen aan eicellen en embryo's waargenomen vanaf de dosis van 10%. [13]

Het ethanolextract van de wortels (200 mg/kg lichaamsgewicht, p.o., toegediend van dag 1 tot 7 van de zwangerschap) was 100% vruchtbaarheidsremmend bij vrouwelijke ratten, en vertoonde zowel anti-implantatie als abortifacieve activiteiten. De innestelingen werden geremd bij 5 van de 6 geteste ratten, terwijl het ene dier dat wel een innesteling onderging, niet tot werpen overging. Het effect van het extract was omkeerbaar, want bij de daaropvolgende paringen kregen alle dieren normale nesten. De uterotrofe werking van het extract was ongeveer 95% van die van ethinyl-oestradiol. Het extract verhoogde het baarmoedergewicht van onvolwassen ratten aanzienlijk en vergrootte de baarmoederdiameter, de endometriumdikte en de epitheliale verhoorning. Het extract (200 mg/kg) vertoonde geen anti-oestrogene activiteit na gelijktijdige toediening met ethinyloestradiol (1 µg/rat/dag). [19]

De gehele plant, met name het benzeenextract was abortief bij muizen, waarbij de maximale activiteit werd waargenomen bij 50 mg/kg lichaamsgewicht. [20] Er waren geen oestrogene, antiestrogene of androgene effecten van het kruid bij de muizen. Abortus werd niet voorkomen door gelijktijdige toediening van progesteron of hypofyse-extract. De maximale abortifaciënte activiteit bevond zich in de fractie die geëlueerd was met 50% benzeen in petroleumether. 5] De abortieve werking van A. aspera is mogelijk speciespecifiek, aangezien het effect niet werd waargenomen bij ratten die een dosis van 50 mg/kg kregen op de 6e of 7e dag van de paring, terwijl orale toediening van het extract (50 mg/kg) op de 8e dag post-coitum bij konijnen zwangerschap verhinderde. [20]

Het benzeenextract (50 mg/kg, p.o.) van de stamschors van A. aspera toonde 100% bescherming tegen zwangerschap bij toediening op 1 of 6 dagen post-coïtum bij muizen. Het extract was even effectief bij konijnen op dag 8 van de zwangerschap. De andere extracten van de stamschors, d.w.z. het chloroform-, alcohol- en petroleumether-extract, die op 1 of 6 dagen post-coitum bij muizen werden toegediend, waren niet effectief in het voorkomen van zwangerschap, waarbij het succes varieerde van 50% met het chloroformextract tot minder dan 28% met het petroleumether-extract. Er werd geen anti-implantatieactiviteit waargenomen wanneer het benzeenextract op 6-7 dagen post-coitum bij ratten werd toegediend. Een 50% ethanolextract (200 mg/kg) dat op 1-7 dagen post-coïtum aan ratten werd toegediend, was inactief. [21]

Afremming van de mannelijke voortplantingsactiviteit

Het 50% ethanolextract ontlokte reproductietoxiciteit bij mannelijke ratten, wat het gevolg kan zijn van onderdrukking van de androgeensynthese. De behandelde ratten hadden een verminderd aantal zaadcellen, een verminderd gewicht van de epididymis, een verminderd serum testosteron en een verminderde testiculaire 3b-hydroxysteroid dehydrogenase activiteit. De beweeglijkheid van de zaadcellen en de HMG CoA reductase activiteit waren echter niet aangetast. Er waren stijgingen in het testiculaire cholesterolgehalte, de incorporatie van gelabeld acetaat in cholesterol, 17-ketosteroïden in de urine en in de lever en de fecale galzuren. [22]

Een samengesteld plantenextract dat was samengesteld uit de 50% ethanolische extracten van Stephania hernandifolia (Menispermaceae) bladeren en A. aspera wortels (in een gewichtsverhouding van 1:3) toonde potentiële contraceptieve spermicide activiteit in vitro. Het extract (0,08-0,32 g/mL) vertraagde de beweeglijkheid van sperma op een concentratie-afhankelijke manier, waarbij de hoogste concentratie binnen 2 minuten totale immobilisatie van sperma veroorzaakte, waarschijnlijk door het plasmamembraan te beschadigen. Het samengestelde extract was zaaddodend, spermacellen werden gedood na 30 minuten behandeling met de hoogste concentratie van 0,32 g/mL. [23]

Antihyperlipidemische activiteit en remming van de lever lipide peroxidatie activiteit

Het alcoholische extract (100 mg/kg) vertoonde een anti-hyperlipidemisch effect bij triton-geïnduceerde hyperlipidemische ratten na acute of chronische toediening gedurende 30 dagen. [5] Het totale serumcholesterol, fosfolipiden, triglyceriden en het totale lipidengehalte werden aanzienlijk verlaagd na acute of chronische behandeling, terwijl de leverlipiden aanzienlijk werden verlaagd na chronische toediening van het extract. Men dacht dat het mechanisme te maken had met een snelle uitscheiding van galzuren die leidde tot een verminderde opname van cholesterol. Andere onderzoekers meldden dat het methanol extract van het blad (1 g/kg) een hypolipidemisch effect had op HDL maar niet op de andere lipiden [2], terwijl mannelijke ratten die het extract van het blad (200 mg/kg, p.o.) dagelijks kregen toegediend gedurende 7 dagen, een verminderde lipide peroxidatie in de lever vertoonden. [14]

Antidiabetische activiteit

Het poeder van de gehele plant van A. aspera (2, 3 & 4 g/kg) en zijn water- en methanolextracten (in doses gelijk aan 4 g/kg) veroorzaakten dosisafhankelijke verlagingen van de bloedglucosespiegels bij normale en alloxan diabetische konijnen, waarbij acetohexamide als standaard antidiabetisch middel werd gebruikt. Het snelle hypoglycemische effect van A. aspera bij zowel normale als alloxan-diabetische konijnen werd toegeschreven aan het hoge gehalte aan elementen. [4]

Antitumorpromoteractiviteit

Het methanolische bladextract van A. aspera, de alkaloïde en de niet-alkaloïde fractie vertoonden antitumorpromoteractiviteit, aangezien zij de activering van het vroege Epstein-Barr virus, geïnduceerd door de tumorpromotor 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetaat in Raji-cellen aanzienlijk remden. De niet-alkaloïde fractie, die voornamelijk apolaire verbindingen bevatte, had de meest significante remmende activiteit (96,9%; 60% levensvatbaarheid), terwijl het totale methanol extract een uitgesproken anticarcinogeen effect (76%) vertoonde in het in vivo tweefasige huidcarcinogenesemodel van de muis. [7]

Immunostimulerende activiteit

De Indische grote karper, Catla catla, die gevoederd werd met een dieet dat het zaadextract van A. aspera (0,5%) bevatte, ervoer een verbeterde specifieke en niet-specifieke immuniteit zoals aangetoond door hogere serum antilichaam niveaus en hogere serum anti-proteasen dan controle vissen. [10],[24] De behandelde vissen vertoonden verhoogde serum globuline niveaus en een hogere RNA/DNA ratio in de milt en de nieren dan de controle vissen. 24] Naast een significante verhoging van de runderserumalbumine (BSA)-specifieke antilichaamtiters op dagen 7, 14 en 21 na de immunisatie, vertoonden vissen die gedurende 4 weken een dieet kregen dat het zaad bevatte een efficiëntere antigeenverwijdering dan de controlegroepen, aangezien BSA in zeer lage hoeveelheden werd teruggevonden op dag 14, terwijl op dag(en) 21 en 28 de BSA-deeltjes nauwelijks werden teruggevonden. [10]

De toediening van A. aspera extracten met ovalbumine (OVA) leidde tot verhoogde inductie van OVA-specifieke humorale antilichaamrespons bij muizen op een dosis-afhankelijke manier. Er waren significante verhogingen van IgM, IgG 1 en IgG 3 antilichamen hoewel de anti-OVA PCA titers onderdrukt werden. Bij verschillende muizenstammen veroorzaakte het extract significante verhogingen van de OVA-specifieke IgG-antilichaamrespons in alle stammen. De extracten van het zaad en de wortel vertoonden een relatief hogere activiteit dan de extracten van de andere plantendelen. [5]

A. aspera (0,5%), opgenomen in het dieet, beschermde ook rohu (Labeo rohita) vingerlingen tegen bacteriële infectie met A. hydrophila. A. aspera veroorzaakte een verhoogde productie van superoxide anionen en verhoogde serum bactericide activiteit en niveaus van lysozyme, alkalische fosfatase (ALP), serum proteïne, albumine:globuline ratio in vergelijking met controles. De levermarker enzymen, aspartaat transaminase en alanine aminotransferase, waren laag bij de behandelde pootvis vergeleken met de verhoogde niveaus bij de controlegroep, die ook een hogere cumulatieve sterfte (77%) vertoonde tot dag 9 van de infectie. Ter vergelijking, A. aspera toonde een dosis-afhankelijke bescherming tegen de bacteriële infectie in L. rohita. [25] Het serum antiproteasen niveau van vissen gevoederd met een dieet dat het waterige wortelextract van A. aspera bevatte was significant verhoogd in vergelijking met vissen gevoed met het controle dieet. [26] Dit wijst erop dat A. aspera de niet-specifieke immuniteit van de vissen versterkte, aangezien antiproteasen componenten zijn van de niet-specifieke immuniteit van gewervelde dieren. De immunostimulerende activiteit van het wortelextract dat werd opgenomen in het dieet (0,5%) van rohu vissen werd ook aangetoond door de vissen het dieet gedurende 4 weken te voeren, gevolgd door immunisatie met rode bloedcellen van kippen. De met A. aspera gevoede vissen vertoonden een significant hogere RNA/DNA-verhouding in de milt, een hogere antigeenspecifieke antilichaamrespons en een hoger totaal serumglobulinegehalte dan de controlegroepen. [27]

Anti-inflammatoire activiteit

Het ethanolische extract van A. aspera (100 - 500 mg/kg) vertoonde ontstekingsremmende en anti-artritische activiteit, zoals blijkt uit de significante remming van carrageen en Freund's adjuvant-geïnduceerd pootoedeem. 5],[28],[29] Het extract (125 - 500 mg/kg) produceerde een dosis-afhankelijke remming van carrageen-geïnduceerd pootoedeem bij ratten met een mediane effectieve concentratie (EC50) van 266 mg/kg lichaamsgewicht. Extractdoses van 375 en 500 mg/kg remden het door carrageen geïnduceerde oedeem in rattenpoten na 3 uur met respectievelijk 65 en 72%. Dezelfde doses van het extract veroorzaakten respectievelijk 40 en 45% vermindering van het granuloomgewicht van een subacuut model van katoenpelletgranuloom, dat werd geproduceerd door steriel katoen in de axilla van albino mannelijke ratten te implanteren. Het gebruikte standaard ontstekingsremmende geneesmiddel was diclofenac-natrium. [29]

Achyranthine, een wateroplosbaar alkaloïde geïsoleerd uit A. aspera, vertoonde een significante ontstekingsremmende activiteit tegen carrageen-geïnduceerd voetoedeem, granuloma pouch, formaline-geïnduceerde artritis en adjuvante artritis bij ratten, hoewel de activiteit minder was dan die van fenylbutazon en betamethason, standaard ontstekingsremmende middelen. Achyranthine veroorzaakte een aanzienlijke vermindering van het gewicht van de bijnier, de zwezerik en de milt, terwijl het ascorbinezuur- en cholesterolgehalte van de bijnieren erdoor werden verhoogd, effecten die vergelijkbaar waren met die van betamethason, het standaardgeneesmiddel. De voedselopname werd verminderd, hoewel er geen significant effect was op de urine- en faecesproductie en het sterftecijfer. Achyranthine veroorzaakte maagzweren met een minimale incidentie in vergelijking met fenylbutazon en betamethason die de maximale incidentie veroorzaakten. [5]

Een polyherbaal preparaat dat bestond uit 20% Rhus succidanea L, Acanthaceae (gallen), 15% Solanum xanthocarpum Schood et Wender, Solanaceae (wortels), 20% Tylophora indica Bum F., Asclepidiaceae (bladeren), 25% Albizzia lebbeck Benth, Leguminoceae(schors), 5% Glycyrrhiza glabra L., Papilionaceae (wortels) en 5% Achyranthes aspera L., Amaranthaceae (bladeren) toonden significante bescherming tegen bronchoconstrictie die werd geïnduceerd door acetylcholine- en histamine-aërosolen bij cavia's. [30] Het preparaat vertoonde ook anti-anafylactische activiteit. De mechanismen waren mastcelstabilisatie, remming van pulmonale eosinofilie, H1 antihistaminicum, antimuscarinicum en directe sympathomimetische activiteiten.

Antimicrobiële activiteit

De achyranthine en de gehele plant vertoonden antibacteriële activiteit tegen Staphylococcus aureus, Streptococuss heamolyticus en Bacillus typhosus. De alcoholische en waterige extracten van de bladeren waren antibacterieel tegen S. aureus en E. coli, terwijl de zaden antibacteriële activiteit vertoonden tegen B. subtilis, Pseudomonas cichorii en Salmonella typhimurium. Het 80 procent ethanolische extract van de bladeren en stengels (25 mg/ml) remde B. subtilis en S. aureus. [5]

Het waterige extract van de verse bladeren van A. aspera, dat werd bereid door de bladeren fijn te malen met gedestilleerd water, gevolgd door vriesdrogen, leverde geen antibacteriële effecten op tegen 10 verschillende bacteriestammen (Alkaligens viscolactis, Aeromonas hydrophilla, Cytophage species, Escherichia coli, Klebsiella aerogenas, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio parahaemolytica, Vibrio damsela, Bacillus cereus, Streptococcus pyogens). 31] In een eerdere studie vertoonde het waterige bladextract van A. aspera activiteit tegen P. vulgaris bij hoge concentraties van 4000 en 5000 ppm. Vergelijkbare resultaten werden gerapporteerd met het waterige bloemenextract. [32]

Remming van de activiteit van het angiotensine converting enzyme

De water-, ethanol- en acetonextracten van de hele plant vertoonden geen merkbare angiotensineconverterende enzymactiviteit (ACEI) in screeningtests, aangezien de procentuele remming van ACEI door deze extracten respectievelijk 11, 25 en 24% was. [33]

Remming van mineralisatie en demineralisatie activiteit

A. aspera is een bestanddeel van een kruidenpreparaat dat bekend staat onder de naam Cystone (The Himalaya Drug Co., India). Cystone bevat A. aspera (16 mg/tablet) naast andere kruiden (Didymocarpus pedicellata, Saxifraga ligulata, Rubia cordifolia, Cyperus scariosus, Onosma bracteatum, Vernonia cinerea, gezuiverde Shilajeet, Hajrul yahood bhasma (bereid met Ocimum basilicum, Tribulus terrestris, Mimosa pudica, Dolichos biflorus, Pavonia odorata, Equisetum arvense, Tectona grandis zaad). Het waterig extract van Cystone, was antimineralisatie aangezien het in staat was de initiële afzetting van Ca2+ en HPO42- ionen op een matrix te remmen. Het waterig extract stimuleerde ook de demineralisatie van matrix-gebonden mineralen. [34] Deze gegevens leverden enig bewijs voor de klinische bruikbaarheid van Cystone bij de behandeling van nierstenen.

Diuretische werking

Cystone (400 & 500 mg/kg, p.o.) produceerde een significante toename van het urinevolume en verhoogde ook significant de natrium-, kalium- en calciumuitscheiding wanneer het aan ratten werd toegediend. Het totale eiwitgehalte in het bloed van de ratten daalde aanzienlijk bij de hoogste dosis (500 mg/kg, p.o.). De effecten bij lagere doses waren gering of niet significant [35].

Toxiciteiten

A. aspera in poedervorm, tot 8 g/kg oraal, veroorzaakte in een acuut toxiciteitsonderzoek bij konijnen geen nadelige effecten, die een week na de dosering werden waargenomen. [4]

Het ethanolextract (200 mg/kg lichaamsgewicht) van de wortels vertoonde geen toxische effecten bij ratten [19] hoewel reproductietoxiciteit werd waargenomen bij mannelijke ratten die het 50% ethanolextract kregen toegediend. 22] Het benzeenextract (50 mg/kg, p.o.) van de stamschors van A. aspera vertoonde geen oestrogene, anti-oestrogene of androgene effecten bij muizen, hoewel de n-butanolfractie van de bovengrondse delen (75 mg/kg dosis, p.o.) een krachtige oestrogene activiteit vertoonde bij onrijpe vrouwelijke ratten met ovariectomie. [18]

Een eenmalige toediening van A. aspera (1000 mg/kg lichaamsgewicht) aan muizen veroorzaakte geen toxiciteit. Ook de toediening van een dosis van 75 mg/kg om de 21 dagen gedurende 6 maanden aan muizen leidde niet tot toxiciteit. 20],[21] A. aspera (10 of 25 mg/kg), toegediend aan 15 gedekte vrouwtjesmuizen op dag 6 van de dracht, vertoonde geen teratogeen effect aangezien 3 generaties van de nakomelingen geen misvormingen vertoonden. [20]

De alkaloïde werd geïsoleerd en onderworpen aan acute, subacute en chronische toxiciteitstesten op ratten. De acute toxiciteitstest toonde aan dat de alkaloïde (6,0 mg/kg) een lichte toename van sedatie veroorzaakte en een licht verlies van de righting reflex, dat uitgesproken was bij 7,0 mg/kg. Hogere doses veroorzaakten een aanzienlijk verlies van de rechterrichtingsreflex, ademhalingsdepressie, verhoogde sedatie en diarree. De subacute toxiciteitstests (5,0 en 6,0 mg/kg) veroorzaakten significante sedatie en hypnose, depressie van de ademhaling en verlies van de righting reflex. De hogere dosis veroorzaakte een toename van speekselvorming en diarree. Chronische toediening met een dosis van 3,0 mg/kg veroorzaakte sedatie en hypnose, speekselen, diarree, een significant vertraagde ademhaling en verlies van lichaamsgewicht. [5]

De intraperitoneale toediening van Cystone (500 mg/kg) veroorzaakte geen toxiciteit aangezien er binnen 24 uur geen sterfgevallen werden waargenomen, noch waren er veranderingen in de hartslag of de ademhaling. [35]

Gebruik van Cystone bij nefro-ureterolithiasis

Cystone is veelbelovend gebleken als conservatief middel bij urolithiasis, omdat bij patiënten die dit preparaat kregen toegediend, de oxaalzuur- en calciumexcretie na respectievelijk één en twee maanden aanzienlijk daalde, terwijl de fosforexcretie aanzienlijk steeg. [37],[38] Bovendien hebben verschillende patiënten stenen uitgescheiden tijdens de behandeling met Cystone. Het wordt gepromoot als een veilig en bewezen middel voor urolithiasis, kristallurie, urineweginfecties en bij oedeem en als een mild diureticum. [39]

De doeltreffendheid van Cystone bij nefro-ureterolithiasis werd bepaald in 100 gevallen van deze aandoening. Negenenzeventig procent (19 van 25 gevallen) van de groep patiënten die Cystone kregen toegediend (2 tabletten 3 maal per dag gedurende een periode van 2 tot 6 maanden en veel orale vloeistoffen) lieten de steen passeren en vermeden zo een operatie, terwijl 24% (6 van 25 gevallen) moest worden geopereerd. Bij patiënten die een soortgelijk Cystone-regime kregen, maar ook gedwongen diurese kregen (5% dextrose en dextrose zoutoplossing en intermitterende frusemide), was er een respons van 80% (20 van de 25 gevallen) in het verdrijven van stenen, terwijl de rest (5 van de 25 gevallen) een operatie moest ondergaan. Van de nefrolithiasis patiënten die krampstillende middelen en orale vloeistoffen kregen toegediend, verdreef 20% (5 van de 25 gevallen) de stenen, terwijl 80% (20 van de 25 gevallen) een operatie onderging. Ongeveer gelijkaardige resultaten werden verkregen bij 25 gevallen van nefro-ureterolithiasis die krampstillende middelen en geforceerde diurese kregen toegediend, slechts 7 gevallen (28%) reageerden op de behandeling en 18 gevallen (72%) moesten een operatie ondergaan. De doeltreffendheid van Cystone werd toegeschreven aan zijn diuretische en spasmolytische werking, zijn effect op de kristalloïd- en colloïdbalans en zijn desintegrerende werking op het bindende mucine. [40]

Tweeëntwintig urinegevallen van nierstenen [2], ureterstenen [6], vesicale stenen [6], ureterkoliek [2], cystitis [7], kristallurie [2], werden behandeld met Cystone, 2 tabletten driemaal daags, gedurende maximaal 3 maanden. De resultaten toonden aan dat Cystone effectief was in het uitdrijven van urinestenen met een diameter van minder dan 0,5 cm en ook het branderige gevoel tijdens de mictie verlichtte. [41]

Gebruik van Cystone bij urinestoornissen

Vijftig patiënten met aandoeningen van de urinewegen kregen Cystone toegediend volgens een schema van 2 tabletten driemaal daags gedurende 3 tot 6 maanden en werden wekelijks opgevolgd. De urinewegaandoeningen waren 25 gevallen van nier-, urineleider- en vesicale calculi; 3 gevallen van kristallurie; 10 gevallen van cystitis; 2 gevallen van pyelitis; 3 gevallen van oedeem ten gevolge van nefritis en 7 gevallen van oedeem ten gevolge van cirrose van de lever en tuberculose. Honderd procent genezing werd verkregen in alle gevallen, behalve in het laatste, omdat een patiënt die leed aan levercirrose en tuberculose geen verbetering vertoonde met Cystone. Geen van de patiënten vertoonde ongewenste toxische effecten op korte of lange termijn. [39]

48 Indiase steenvormers hadden hyperoxalurie die doeltreffend onder controle werd gehouden met Cystone (2 tabletten, 3 maal per dag gedurende 4-8 weken met vermijding van oxalaatrijk voedsel). [42]

Gebruik van A. aspera bij de behandeling van lepra

Aan de 19 patiënten met een positief vlekkenuitstrijkje werd een oraal afkooksel van A. aspera toegediend. Het kruid vertoonde gunstige effecten, met name bij de behandeling van subacute en milde reacties bij lepra. De gelijktijdige toediening van A. aspera afkooksel en het antilepra-medicijn diaminodifenylsulfon (DDS) leidde tot een verminderde incidentie van reacties en een snellere verbetering zonder toxische effecten. [5]

Gebruik van "Kshaarasootra" bij de behandeling van fistels-in-ano

Kshaarasootra is een Ayurvedische medicinale draad die werd bereid door een laag aan te brengen met de latex van Euphorbia neriifolia, het alkalische poeder van A. aspera en Curcuma longa. Een multicentrisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek in India bij 265 patiënten met een fistel in de neus toonde aan dat de draad doeltreffend was in vergelijking met conventionele chirurgie (237 patiënten) met een beter resultaat op lange termijn, aangezien er slechts 4% recidief was in de eerste groep in vergelijking met 11% recidief in de tweede groep wanneer 150 patiënten van elke groep gedurende 1 jaar werden gevolgd. Er werd echter een langere genezingstijd van 8 weken waargenomen met de draad in vergelijking met 4 weken na de operatie. [5]

Gebruik van A. aspera bij de behandeling van bronchiale astma

De 15 gevallen van bronchiale astma werden driemaal daags behandeld met betelbladeren die waren ingesmeerd met een preparaat van A. asperawortel in olie die was gedrenkt in koeienurine. Symptomen van piepende ademhaling, hijgen, dyspneu, niezen en hoesten verdwenen in de meeste gevallen, dit ging gepaard met een daling van het totaal aantal WBC, het aantal eosinofielen en de ESR. [5]

 

References

    1. Lans C. Ethnomedicines used in Trinidad and Tobago for reproductive problems. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine, 3:13, 2007.
    2. Shibeshi W, Makonnen E, Zerihun L, Debella A. Effect of Achyranthes aspera L. on fetal abortion, uterine and pituitary weights, serum lipids and hormones.  African Health Sciences, 6(2): 108-112, 2006
    3. Michl G, Abebe D, Bucar F, Debella A, Kunert O,  Schmid MG, Mulatu E, Haslinger E.  New triterpenoid saponins from Achyrantes aspera Linn.  Helvetica Chimica Acta, 83: 359-363, 2000.
    4. Akhtar MS & Iqbal J.  Evaluation of the hypoglycaemic effect of Achyranthes aspera in normal and alloxan-dibetic rabbits.  Journal of Ethnopharmacology,31: 49 – 57, 1991.
    5. Goyal BR, Goyal RK, Mehta AA.  Phyto-pharmacology of Achyranthes aspera : A Review.  Pharmacognosy Reviews, 1(1): Jan- May, 2007.
    6. De Lange PJ, Scofield RP, Greene T.  Achyranthes aspera (Amaranthaceae): A new indigenous addition to the flora of the Kermadec Islands group.  New Zealand Journal of Botany, 42: 167–17, 2004.
    7. Chakraborty A, Brantnera A, Mukainakab T, Nobukunib Y, Kuchideb M, Konoshimac T, Tokudab H, Nishinob H.  Cancer chemopreventive activity of Achyranthes aspera leaves on Epstein–Barr virus activation and two-stage mouse skin carcinogenesis.  Cancer Letters 177: 1–5, 2002.
    8. Li X, Hu S. [Determination of oleanolic acid in the root of Achyranthes bidentata Bl. from different places of production by TLC-scanning]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 20(8):459-60, 511; 1995.
    9. Leikin & Palouchek (eds). Poisoning & Toxicology Handbook, 4th Edition. p. 941
    10. Chakrabarti R, Vasudeva RY. Achyranthes aspera stimulates the immunity and enhances the antigen clearance in Catla catla.  International Immunopharmacology, 6: 782– 790, 2006.
    11. Bussmann RW, Gilbreath GG, Solio J, Lutura M, Lutuluo R, Kunguru K, Wood N,  Mathenge SG.  Plant use of the Maasai of Sekenani Valley, Maasai Mara, Kenya.  Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine 2006.
    12. Sajem AL, Gosai K. Traditional use of medicinal plants by the Jaintia tribes in North Cachar Hills district of Assam, northeast India.  Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine, 2:33, 2006.
    13. Wurlina dan Sastrowardoyo W.  Pengaruh perasan Achyranthes aspera Linn. terhadap perkembangan embrio (cleavage) mencit (Mus musculus).  Jurnal Penelitian Medika Eksakta, 3(3): 264-273, 2002.
    14. Tahiliani P and Kar A. Achyranthes aspera elevates thyroid hormone levels and decreases hepatic lipid peroxidation in male rats.  Journal of Ethnopharmacology, 71: 527–532, 2000.
    15. Muthu C, Ayyanar M, Raja N, Ignacimuthu S.  Medicinal plants used by traditional healers in Kancheepuram. District of Tamil Nadu, India.  Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine, 2:43,  2006. doi:10.1186/1746-4269-2-43.
    16. Teklehaymanot T and Giday M.  Ethnobotanical study of medicinal plants used by people in Zegie Peninsula, Northwestern Ethiopia.  Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine, 3:12, 2007.
    17. Hebbar SS, Harsha VH, Shripathi V, G.R. Hegde GR.  Ethnomedicine of Dharwad district in Karnataka, India - plants used in oral health care.  Journal of Ethnopharmacology 94: 261–266, 2004.
    18. Wadhwa V, Singh MM, Gupta DN, Singh C, Kamboj VP. Contraceptive and hormonal properties of Achyranthes aspera in rats and hamsters. Planta Med. 52(3):231-3, 1986.
    19. Vasudeva N and  Sharma SK.  Post-coital antifertility activity of Achyranthes aspera Linn. root.  Journal of Ethnopharmacology 107:179–181, 2006.
    20. Pakrashi A, Bhattacharya N. Abortifacient principle of Achyranthes aspera Linn.  Indian J Exp. Biol., 15(10):856-8, 1977.
    21. Kamboj VP,  Dhawan BN. Research on plants for fertility regulation in India. Journal of Ethnopharmacology, 6: 191–226: 1982.
    22. Sandhyakumary K, Boby RG, Indira M. Impact of feeding ethanolic extracts of Achyranthes aspera Linn. on reproductive functions in male rats. Indian J Exp Biol. 40(11):1307-9, 2002.
    23. Paul D, Bera S, Jana D, Maiti R, Ghosh D. In vitro determination of the contraceptive spermicidal activity of a composite extract of Achyranthes aspera and Stephania hernandifolia on human semen. Contraception 73:284–288, 2006.
    24. Vasudeva RY, Chakrabarti R. Stimulation of immunity in Indian major carp Catla catla with herbal feed ingredients.  Fish & Shellfish Immunology, 18: 327-334, 2005.
    25. Rao YV, Das BK, Jyotyrmayee P, Chakrabarti R. Effect of Achyranthes aspera on the immunity and survival of Labeo rohita infected with Aeromonas hydrophila.  Fish & Shellfish Immunology 20: 263-273, 2006.
    26. Rao YV,  Chakrabarti R. Enhanced anti-Proteases in Labeo Rohita fed with diet containing herbal ingredients.  Indian Journal of Clinical Biochemistry, 19(2): 132-134, 2004.
    27. Rao YV,Romesh M, Singh A, Chakrabarti R. Potentiation of antibody production in Indian major carp Labeo rohita, rohu, by Achyranthes aspera as a herbal feed ingredient. Aquaculture, 238: 67–73,2004b.
    28. Gokhale AB, Damre AS, Kulkami KR, Saraf MN.  Preliminary evaluation of anti-inflammatory and anti-arthritic activity of S. lappa, A. speciosa and A. aspera Phytomedicine, 9(5): 433-7, 2002.
    29. Vetrichelvan T and Jegadeesan M. Effect of alcohol extract of Achyranthes aspera Linn. on acute and subacute inflammation. Phytother. Res. 17,77–79,2003.
    30. Shah GB and  Parmar NS.  Antiasthmatic property of polyherbal preparation E-721 B.  Phytother. Res. 17, 1092–1097, 2003.
    31. Samy RP, Ignacimuthu S, Raja DP. Preliminary screening of ethnomedicinal plants from India. Journal of Ethnopharmacology, 66: 235–240, 1999.
    32. Samy RP, Ignacimuthu S, Sen A. Screening of 34 Indian medicinal plants for antibacterial properties. Journal of Ethnopharmacology 62: 173–182, 1998.
    33. Nyman U,Joshi P,  Madsen LB, Pedersen TB, Pinstrup M, Rajasekharan S,  George V, Pushpangadan P.  Ethnomedical information and in vitro screening for angiotensin-converting enzyme inhibition of plants utilized astraditional medicines in Gujarat, Rajasthan and Kerala (India). Journal of Ethnopharmacology, 60:247–263, 1998.
    34. Jethi RK, Duggal B, Sahota RS, Gupta M, Sofat IB.  Effect of the aqueous extract of an Ayurvedic compound preparation on mineralization and demineralization reaction.  Indian Journal of Medical Research, 78: 422-425, 1983.
    35. Phukan DP,Deka A, Choudhury AK. Pharmacological and clinical study on Cystone.  Probe XVII (1): 25-29, 1977.
    36. Han ST, Un CC. Cardiac toxicity caused by Achyranthes aspera.  Vet Hum Toxicol., 45(4):212-3, 2003.
    37. Singh PP, Pendse AP, Goyal A, Ghosh R, Srivastava AK and Kumawat JL.  Blood and urine chemistry of stone formers in local population and evaluation of Cystone treatment.  Indian Drugs, 7: 264, 1983.
    38. Singh PP, Singh NB, Singh LBK.  Effect of Cystone treatment on urinary excretion of calcium, oxalic acid and uric acid in stone-formers.  The Antiseptic, 30(5): 234, 1983b.
    39. Chatterjee BN.  Role of Cystone in various urinary disorders.  Probe: XXII(1): 27-30, 1982.
    40. Misgar MS.  Controlled trial in 100 cases with nephro-uretero-lithiasis by Cystone - An indigenous drug and other advocated methods. Current Medical Practice, (1982): May.
    41. Gupta PD & Singh LM.  A clinical trial of Cystone tablets in the treatment of various urinary disorders .  Probe, XV(2): 108-112, 1976.
    42. Pendse AK, Ghosh R, Goyal A, Singh PP.  Effect of indigenous drugs on idiopathic hyperoxaluria in stone formers.  Asian Medical Journal,2: 136, 1984.